Il rospo del deserto di Sonora (the Incilius alvarius, noto anche come rospo del fiume Colorado o rospo bufo) rilascia attraverso la sua pelle un veleno che contiene, al suo interno, un composto psichedelico dal potenziale terapeutico. La molecola 5-MeO-DMT, secreta naturalmente dalle ghiandole parotidi di questo anfibio, ha proprietà allucinogene, causando distorsioni temporanee della percezione visiva, uditiva e del tempo in chi la consuma. Ma il viaggi generato da questo composto può avere un impatto anche sulla salute e la comunità scientifica sta già studiando le sue proprietà per curare la depressione e altri disturbi mentali. Uno studio pubblicato mercoledì sulla rivista Natura approfondisce la conoscenza di questo tipo di sostanze psichedeliche e delle sue possibilità medicinali: i ricercatori della Facoltà Icahn del Mount Sinai di New York hanno mappato le basi molecolari della 5-MeO-DMT nel cervello e hanno analizzato come interagisce con lo stesso recettore. serotonina utilizzata in altri antidepressivi. La ricerca aggiunge “informazioni cruciali”, dicono i suoi autori, per facilitare lo sviluppo di nuove terapie neuropsichiatriche.
Nel mezzo di una rinascita della medicina psichedelica, molti sguardi puntano sul potenziale terapeutico della 5-MeO-DMT. Ed è già in fase di sperimentazione sugli esseri umani con una manciata di studi per la depressione resistente. Ma il meccanismo d’azione, ovvero il modo in cui questo composto influisce sul cervello, rimane poco chiaro. Gli scienziati stanno prestando particolare attenzione all’interazione di questa e altre sostanze psichedeliche con i recettori cerebrali che attivano un neurotrasmettitore chiave per la regolazione dell’umore: la serotonina. Questa sostanza chimica funge da via di comunicazione tra i neuroni per scambiarsi messaggi e aiuta a regolare varie funzioni, dall’umore alla digestione, alla temperatura, al sonno o alla funzione sessuale. Una bassa concentrazione di serotonina è associata allo sviluppo di depressione e altri disturbi mentali. Alcuni antidepressivi convenzionali, come il Prozac, cercano proprio di aumentare i livelli di serotonina.
Daniel Wacker, autore dello studio pubblicato su Natura ammette che ciò che sanno sugli effetti della 5-MeO-DMT “deriva da resoconti aneddotici”: “La sostanza psichedelica induce stati alterati di coscienza, che sono spesso descritti come viaggi e non possono essere paragonati allo sballo prodotto dalla cannabis. IL viaggi Si tratta di distorsioni temporanee della percezione visiva, uditiva e del tempo, spesso descritte come allucinazioni, ma anche dei cosiddetti effetti soggettivi che possono variare da piacevoli esperienze mistiche e sentimenti di unità a esperienze negative tra cui paura, paranoia e vomito. La 5-MeO-DMT in particolare è stata associata alla dissoluzione dell’ego, cioè a sentimenti di unità con l’universo, che potrebbero contribuire in modo sostanziale agli effetti antidepressivi prolungati delle sostanze psichedeliche. Tuttavia, ciò non è stato ancora dimostrato finora e altri studi, compreso il nostro, suggeriscono che anche altri meccanismi potrebbero contribuire agli effetti antidepressivi della 5-MeO-DMT2.
La sua ricerca si è concentrata sull’analisi, in modelli animali, di come questo composto interagisce con un gruppo di recettori della serotonina strettamente legati ai circuiti dell’ansia nel cervello. “Mentre ci sono stati alcuni studi che indicano che altri recettori potrebbero svolgere un ruolo nelle azioni della 5-MeO-DMT, gli effetti psicoattivi delle sostanze psichedeliche in generale sono stati principalmente attribuiti alle azioni del recettore della serotonina 5-HT2A. La 5-MeO-DMT ha già dimostrato notevoli effetti terapeutici negli esseri umani, sebbene questi rapporti siano aneddotici e non possano essere equiparati a studi clinici controllati. Inoltre, i meccanismi attraverso i quali la 5-MeO-DMT e altri psichedelici potrebbero trattare i disturbi psichiatrici sono attualmente sconosciuti. “I nostri studi suggeriscono che per la 5-MeO-DMT, il legame e l’attivazione del recettore della serotonina 5-HT1A potrebbero svolgere un ruolo critico”, ha affermato Wacker in una risposta via e-mail.
Dietro quel soprannome alfanumerico (5-HT1A) si nasconde uno dei 13 gruppi di recettori attivati dalla serotonina e che “regolano numerosi processi fisiologici, tra cui molte funzioni cerebrali, la motilità intestinale e persino il sistema riproduttivo”, spiega lo scienziato. “Il 5-HT1A è il recettore della serotonina più espresso nel cervello, dove regola la temperatura corporea, la memoria e l’apprendimento, l’umore e altri aspetti della fisiologia umana. È interessante notare che il 5-HT1A è il bersaglio molecolare primario di numerosi antidepressivi soggetti a prescrizione, tra cui vilazodone, buspirone e gepirone. Ad esso si lega il 5-MeO-DMT tasca di 5-HT1A a cui normalmente si lega la serotonina, ma interagisce con il recettore in modo diverso rispetto alla serotonina, come dimostriamo attraverso strutture a livello atomico nel nostro lavoro”, aggiunge.
I ricercatori hanno analizzato le interazioni del composto con questi recettori e hanno modificato siti specifici dell’allucinogeno per valutare, in modelli murini di depressione, il suo potenziale come agente terapeutico. “I nostri studi forniscono informazioni cruciali su una classe poco studiata di sostanze psichedeliche e composti correlati che potrebbero facilitare lo sviluppo di nuove terapie neuropsichiatriche mirate al 5-HT1A”, conclude la ricerca.
Víctor Pérez, primario di Psichiatria presso l’Hospital del Mar di Barcellona e che ha in corso una sperimentazione clinica (fase II) con 5-MeO-DMT per la depressione resistente, spiega che Wacker e il suo team “propongono quelli che fanno parte dei meccanismi di azione”, ma non risolvono tutte le questioni che restano nell’aria: “Non sappiamo come avviene il miglioramento del paziente. C’è ancora molto da fare e non so se sapremo quale sarà il meccanismo d’azione finale. Ma è sorprendente che i pazienti con depressione che non rispondono ai trattamenti individuali e sono estremamente disperati, dopo questa terapia, entro poche ore, ottengano un cambiamento qualitativo. [remite la sintomatología depresiva]. Sono sostanze con un potere tremendo e, se lo fai nei posti giusti [bajo control sanitario]”Sono farmaci abbastanza sicuri”, spiega Pérez.
Implicazioni cliniche
Le scoperte di Wacker gettano un po’ più di luce per cercare di mappare, come in un film, cosa succede nel cervello quando viene utilizzata questa sostanza psichedelica derivante dal veleno del rospo bufalo. Ma rivelano anche la complessità di questi meccanismi d’azione, ammette lo scienziato: “La nostra ricerca mostra che il meccanismo con cui la 5-MeO-DMT agisce nel cervello è probabilmente più complesso di quanto si pensasse in precedenza, poiché la sua efficacia clinica dipende potenzialmente da 5 -Recettori HT1A e 5-HT2A. “Questa scoperta potrebbe avere implicazioni cliniche, poiché il farmaco potrebbe aver conosciuto effetti collaterali correlati al 5-HT1A, come osservato con altri farmaci 5-HT1A (disturbi del sonno, mal di testa, ecc.).”
Riguardo a questo studio, Óscar Soto, presidente della Società Spagnola di Medicina Psichedelica, sottolinea che scoperte come queste permetteranno di “identificare meglio come [este compuesto] colpisce un recettore o un altro”. “Apre la porta allo sviluppo di nuove molecole specifiche per legarsi specificamente a un recettore specifico”, afferma il medico, che non ha partecipato alla ricerca.
Soto è uno psichiatra del Parc Sanitari Sant Joan de Déu, dove sono appena stati aperti tre studi clinici per testare la 5-MeO-DMT e un altro composto psichedelico, la psilocibina, in pazienti con depressione resistente. Riguardo all’allucinogeno che tradizionalmente veniva estratto dal veleno del rospo bufo, Soto sottolinea che induce un processo di plasticità cerebrale e uno stato alterato di coscienza “complesso e diverso da altri psichedelici”, ma che porta ad “un acuto miglioramento nei sintomi.” “Una caratteristica degli stati alterati di coscienza è l’ineffabilità, la difficoltà nel descrivere quello stato: molte persone parlano di sentirsi come se sparissero, non ci sono molte alterazioni visive, ma a volte perdono la cognizione del tempo. A volte non ricordi nemmeno la tua esperienza”, dice. Lui viaggio È breve, tra i 10 minuti e la mezz’ora, ma avverte che “sono esperienze complesse ed è importante che il paziente si senta sicuro e accompagnato perché può essere un processo difficile da affrontare”.
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